טיפול אימונותרפי (חיסוני) במלנומה

המערכת החיסונית שבגופינו היא מערכת ההגנה האפקטיבית ביותר שלנו – היא פוגעת בתאים זרים או נגועים, אך נמנעת מפגיעה בתאים בריאים. ברגע שנמצא תא חשוד, מערכת זו משתמשת במנגנונים שונים כדי לעורר תגובה חיסונית. במקרה של גידולי מלנומה, משתמשים התאים הסרטניים בחלק מן המנגנונים הללו כדי להסתתר מן המערכת החיסונית ולהצליח לשגשג בגוף.

כיום קיימות תרופות אימונותרפיות המאפשרות למערכת החיסונית של החולה לזהות ולתקוף את המלנומה בצורה אפקטיבית יותר. הטיפול החדשני לא מתמקד בניסיון להשמיד את הגידול הסרטני באמצעות תרופות כימיות מסוכנות ועתירות תופעות לוואי קשות, אלא בביצוע מניפולציות עדינות ומתוחכמות על מערכת החיסון הטבעית של הגוף.

ישנן מגוון של תרופות אימונותרפיות הפועלות במנגנונים שונים וההחלטה על הטיפול תלויה בשלב המחלה, במצב במטופל, בזמינות הטיפול ועוד. הטיפולים ניתנים במגוון צורות, החל מצריכה עצמית ועד צריכה באשפוז.

INTERLEUKIN-2 ו-INTERFERON Α

ציטוקינים הינם חלבונים המעודדים את פעילות המערכת החיסונית באופן כללי. גרסאות מלאכותיות של החלבונים הללו, הנקראים אינטרלויקין-2 (IL-2) ואינטרפרון אלפא, משמשות כטיפול חיסוני לחולי מלנומה שמטרתו לחזק את התגובה של מערכת החיסון כנגד הגידולים.

הטיפול בתרופות אלו, שניתן לרוב בעירוי, נמצא כמקטין גידולי מלנומה ב-10% עד 20% בשלבים מתקדמים (3 ו-4) כאשר הוא ניתן לבד. לעיתים ישולב טיפול זה עם טיפול כימותרפי, לרוב בסרטן בשלב מתקדם מאוד.

הטיפול בתרופות אינטרלוקין-2 ואינטרפרון אלפא ניתן בעירוי, אך ישנה אפשרות גם למתן עצמאי או באמצעות קרובי משפחה בבית. תופעות הלוואי של הטיפול כוללות תסמינים הדומים לשפעת, כגון חום, רעידות, עייפות, כאבים, תשישות ואף ירידה בספירת תאי הדם הלבנים.

גישה מודרנית לאימונותרפיה

בשנים האחרונות פותחו טכנולוגיות חדשות הרותמות את מערכת החיסון כנגד תאי הסרטן. כיום, ההנחה השלטת היא שהתגברות על מנגנוני ההתחמקות של הגידולים תאפשר תגובות קליניות ממושכות, בשל יצירת תגובת זיכרון חיסוני מתמשך. מנגנוני ההיזון החוזר נקראים נקודות בקרה חיסוניות (immune checkpoints) והתערבות טכנולוגית בתהליכי הבקרה של התגובה החיסונית נקראת אימונו-מודולציה (immune modulation). אי לכך, רתימת מערכה החיסון נעשית מתוך הבנה בסיסית של תהליכים ביולוגיים. שינוי הפרדיגמה משפיע על אופן הערכת התגובה לטיפול, יעדים קליניים, פרופיל תופעות לוואי וניהולן ומשלבים תרופתיים.

תרופה נוגדת CTLA-4

CTLA-4 הינו חלבון המצוי על תאי המערכת החיסונית מסוג T וגם הוא מסייע במניעת תקיפת תאים בריאים. התרופה Yervoy (שם גנרי Ipilimumab) פועלת לריסון פעילות החלבון הזה ובכך מאפשרת לתאי המערכת החיסונית לתקוף את הגידולים באופן אפקטיבי יותר. תרופה זו אושרה על רשויות בריאות רבות בעולם ובישראל, והיא כלולה בסל הבריאות לטיפול במלנומה גרורתית.

הדמיה של CTCLA-4
הדמיה של CTCLA-4

התרופה ניתנת לרוב בצורת עירוי בבית החולים אחת לשלושה שבועות למשך כארבעה טיפולים. תופעות הלוואי המרכזיות של איפילימומאב נובעות ממנגנון הפעולה שלו, קרי: הפעלה אוטואימונית כנגד איברים שונים. האיברים המרכזיים שעשויים להיפגע הם מערכת העיכול (שלשול/קוליטים) והעור (פריחה וגרד). באופן נדיר יותר יכולה להיות פגיעה בכבד. תופעות לוואי בדרגה נמוכה מטופלות סימפטומטית. בדרגה גבוהה יותר מבוצעת השהיית טיפול ו/או הפחתת תדירות הטיפול. במקרים של תופעות לוואי מסכנות חיים ניתן לטפל באמצעות סטרואידים במינון גבוה (פרדניזון 1 מ"ג לק"ג) וירידה הדרגתית במינונם.

תרופות נוגדות חלבון PD-1

כיום זמינות שתי תרופות הפועלות לדיכוי חלבון PD-1, חלבון המונע מתאי מערכת החיסון הקרויים תאי T, לתקוף תאים בריאים. התרופות קרויות Opdivo (שם גנרי Nivolumab) ו-Kitruda (שם גנרי Pembrolizumab) והן ניתנות באמצעות עירוי תוך ורידי בבית חולים מדיי שבועיים או שלושה.

הדמיה של PD-1
הדמיה של PD-1

בעזרת התרופות החדשות Anti PD-1 נעשה ריסון של פעילות החלבון, כך שתאי המערכת החיסונית יכולים לפעול ביעילות נגד הגידולים. מחקרים שנערכו על התרופות מצאו כי הן מאפשרת הקטנת הגידולים והארכת חיי המטופלים באופן משמעותי. לאור תוצאות המחקרים, התרופות אושרו לשימוש במדינות רבות בעולם, כולל בישראל, וגם הם נכנסו לסל לטיפול במלנומה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית.

תופעות הלוואי עשויות לכלול בין היתר עייפות, שיעול, בחילות, גירודים, פריחות בעור, ירידה בתיאבון, עצירות, כאבי פרקים ואף שלשולים. מכיוון שמדובר גם פה בתרופות בעלות פעילות משמעותית על המערכת החיסונית, עשויה המערכת לתקוף גם איברים חיוניים בגוף ולגרום לתופעות לוואי חמורות יותר, בהם יהיה צורך בתרופות אחרות כגון סטרואידים.

קומבינציה: שילוב של חוסם PD-1 וחוסם CTLA-4

ב1.10.2015 אישר הFDA את הטיפול שזכה לשבחים בכנס השנתי של האיגוד האמריקאי לאונקולוגיה (ASCO) ב-2015. החולה מקבל 4 טיפולים של 2 הנוגדנים יחד וממשיך לאחריהן בחוסם PD1 בלבד. השילוב הוכך כיעיל יותר מכל נוגדן בפני עצמו ולכן נערכים בימים אלו להכנסת השילוב לסל הבריאות בישראל. יש לציין עם זאת שתופעות הלוואי עלולות להיות קשות והחולה חייב להיות במעקב קפדני. לעתים יש צורך להפסיק את השילוב ואז ממשיכים עם חוסם PD1 בלבד.

שיתוף ב facebook
שתף

טיפול בוירוס מהונדס

בשנים האחרונות יש ניסיון ליצור וירוס שיכול להרוג תאי סרטן בלי לפגוע בתאים נורמלים. חברת Amgen שקדה על נתיב מחקרי זה. הוירוס נקרא talimogene laherparepvec

קרא עוד »

טיפול בהקרנות במלנומה

הטיפול בהקרנות עושה שימוש בקרני רנטגן (X-RAY) בעוצמה גבוהה אל העור כדי להשמיד תאים סרטניים תוך מזעור הנזק לתאים בריאים הסמוכים לגידול. השימוש בהקרנות קיים

קרא עוד »

מחקרים קליניים וטיפולי חמלה

מחקרים קליניים ישנם חידושים רבים בתחום הטיפול במלנומה הודות לניסויים קליניים שונים אשר בודקים תרופות שונות ושילובם של תרופות חדשות. כחלק מהטיפול במלנומה, בייחוד בשלבים

קרא עוד »